高血糖の末路、終末糖化産物（AGEs）とは？

糖尿病の検査としてヘモグロビンA1c＝ HbA1c（エイチビーエーワンシーと読みます）という項目をよく耳にしますね。

Hbというのは、ヘモグロビンのこと。
赤血球に含まれる成分で、酸素を運ぶ役割を果たしているタンパク質です。

なぜ、HbA1cが糖尿病の指標になるのでしょう。

まずは、血糖値の推移からおさらいしましょう。

グルコーススパイクとは 

図は、健康な人と糖質(グルコース）の処理がうまくいっていない人が、それぞれ同じ時間に１日3回食事をとった場合に、血糖値の推移がどのように違うかを表したモデルグラフです。

グルコーススパイク

青い線が健康な人で、赤い線が糖質の処理がうまくいっていない人です。

糖質(グルコース）の処理がうまくいかない状態を耐糖能異常と呼び、耐糖能異常がみられる人は糖尿病の予備群とされます。

どちらの線も食事を食べた直後に血糖値が上がっていますが、赤い線は血糖値の上り方が大きくて、下がってくるのにも時間がかかっているのがわかります。

このように、血糖（血中グルコース）値がスパイク（英語で尖がっていることの意）の形に上昇してなかなか下がってこないことを「グルコーススパイク」とか「食後高血糖」と呼びます。

グルコーススパイクが頻繁に起こると、もちろん血糖値は高いままの時間が長く続いてしまうわけです。

グルコーススパイクが糖化の原因

高血糖の持続時間が長いほど、体の細胞を構成するタンパク質が糖と結びつきやすくなります。

これを糖化といいます。

タンパク質が糖化したものを終末糖化産物または最終糖化産物、英語ではAdvanced Glycation End Products（AGEｓ:エイジスとも呼ばれます）といいます。

終末糖化産物が蓄積すると、タンパク質が本来の働きをしなくなり、細胞の機能が低下してしまうと考えられています。

AGEｓは糖尿病をはじめ、高血圧、脳卒中や心筋梗塞などの原因となる動脈硬化、慢性腎不全、アルツハイマー病、がん、脂肪肝、不妊などの原因となるとされています。

また、最近では老化にも関わっていて、皮膚のくすみやしわ、骨粗鬆症、変形性関節症（膝痛、肩痛など）などにもAGEｓが一役買っていることを示した研究報告もあります。

HbA1cは終末糖化産物（AGEs）のひとつ

HbA1c（ヘモグロビンA1c）は、終末糖化産物（AGEs）の一例です。

正常なヘモグロビンに対する糖化したヘモグロビンの割合を％で算出した値です。

糖尿病や糖尿病予備群と診断される耐糖能異常の人では、グルコーススパイクが頻繁に起こります。

そうすると、タンパク質でできているヘモグロビンは糖化されると考えられます。

HbA1cが糖尿病の診断に使われるのは、そのためです。

ヘモグロビンは赤血球のなかにあるタンパク質で、酸素を運ぶという重要な役割を持ちます。

糖化されたヘモグロビンでは、この酸素を運ぶ機能が失われ、本来の働きをしないと考えられています。

ですから、検査の結果、「HbA1c が高い」と言われたら、「糖尿病になっている」というだけでなく、「糖尿病のために、ヘモグロビンの機能が衰えている」ことが診断されたことになります。

終末糖化産物（AGEs）ができないようにするには

それでは、体の中でなるべくAGEｓを作らないようにするにはどうしたらよいでしょう。
まずは、

500mLのペットボトル入りの 
サイダーやコーラを1日1本飲めば、
 1日必要量摂取カロリーの
 8.1％-11.7％に

①「グルコーススパイク」や「食後高血糖」を避ける

ことです。
糖質制限ダイエットをするかどうかはさておき、少なくとも血糖値を急速に上げる糖質の食べ過ぎは避けるべきでしょう。
ご飯(白米）やパン（精製した白いパン）の摂りすぎは良くありません。

清涼飲料水や甘いお菓子・ケーキ、アイスクリーム、キャンディ―などは、あくまで嗜好品として考えるべきですね。


つぎに、

②砂糖（ショ糖：グルコース+果糖）の摂取量を管理する

砂糖(ショ糖）は、グルコース（ブドウ糖）と果糖が1つずつ連なったものです。

最近の研究で、グルコースと果糖を同時に摂取する(砂糖を摂る）と膵臓からインスリンがより多く分泌されて、膵臓への負担が増えることがわかってきました。

もちろん血糖値も上がります。

また、果糖は、脳で食欲をつかさどる視床下部の酵素を活性化させて食欲を増加させることもわかりました。

さらに、果糖は、この視床下部の酵素の活性化によって、外から摂る糖だけでなく、肝臓での糖新生も増加させることも報告されています。

果糖の過剰な摂取がAGEｓを増加させている可能性を示す研究報告もあります。

⇒竹内正義: 生活習慣病の発症・進展におけるToxic AGEs (TAGE)-RAGE系の関与：－新たな治療戦略－.金医大誌（J Kanazawa Med Univ）37：141－161, 2012

やはり、糖（糖類、糖質）の量はWHOの推奨する糖類25g(1日のエネルギーの5％)にとどめることは守りたいものです。

くわしくは糖質は何gまでOK？を読んでください。

糖質や糖尿病については下記もご覧ください。

糖質
血糖になる栄養素
何を食べると血糖値が上がる？
「糖類オフ」と「糖質オフ」の違い
ブドウ糖と果糖の毒性
果糖はブドウ糖より危険
果糖は別腹
糖類を食べるとおなかがすく？
糖質は食べ物でとる必要はない？
糖質制限で二日酔いから解放？
アルコール飲料　角砂糖いくつ分？
スポーツドリンクで糖尿病に？　
お酒と糖類の依存性
あなたの１日の糖質量
糖質制限　糖質は何gまでOK？


糖尿病
4～5人に1人が糖尿病予備群！
糖毒性で糖尿病予備軍に？？
グルコーススパイクに注意
インスリンは肥満ホルモン？！
早食いはメタボの元
厚労省お墨付き栄養法で糖尿病？
低GI食品って意味ある？
やっぱりGIはあてにならない
糖尿病予備群は癌リスクが15%高い

あなたの１日の糖質量

毎日の食事で、一体どれくらいの糖質をとっているのか、実感できていない人が多いと思います。
今日は、よくあると思われる、１日３食のメニューから、糖質量を計算してみましょう。

これをお読みのあなたにもきっと思い当たる、１日の食生活だと思います。

まず、朝食のメニューから見ていきましょう。

本日のメニュー

お勤めの方だけでなく、主婦の方も、朝は忙しいもの…。
こんな朝食メニューがありがちなのでは？

朝食の糖質（トースト＋野菜ジュース＋コーヒー）

・８枚切りのトーストにバター
・野菜ジュース
・コーヒー

糖質は31.4ｇです。
カロリーは257kcal。



一生懸命仕事や家事をこなして、お昼も、やっぱり忙しいので、お蕎麦屋さんで、ツルっと…

つけとろそばの糖質

・つけとろろそば

糖質は76.1ｇです。
カロリーは429kcal。











昼が軽かったから、3時におやつ。
甘い大福と辛い柿の種で、晩ごはんまでのつなぎにします。

おやつの糖質（いちご大福の糖質、柿の種の糖質）

・いちご大福
・柿の種

糖質61g、カロリー383kcal。



日が暮れて、忙しい１日ももうすぐしめくくり、ちょっとボリュームのあるごはんがいいなと…。

魚フライ定食の糖質

・魚フライ定食

糖質は136.5ｇです。
カロリーは957kcal。











お風呂上り、夜のひと時はやっぱりビールですね。
おつまみにポテトチップの一番小さい袋を1つ。

ビールとポテトチップスの糖質

・ポテトチップ
・ビール

糖質26.4g、カロリー317kcal.



いかがですか？こんな食生活ってありがちでしょう？

本日の摂取カロリーの評価

3食の合計、おやつと夜食を加えたすべての合計をまとめると次のようになります。
糖質は、糖質の重さに炭水化物（糖質）1ｇのもつエネルギー4kcalをかけて、カロリーの値に計算し直しました。

 

30〜49歳の男性が何もしないでも消費するカロリー（基礎代謝）が1530kcal。
同年代の女性の基礎代謝が1150kcal。

また、同年代の身体活動レベルが低い（座りがちな仕事）の男性の必要カロリーが2300kcal。
同じく、身体活動レベルが低いの女性の必要カロリーが1750kcal。

ですので、摂取カロリーから見た評価は

男性の場合　⇒　まずまずのダイエットメニュー
女性の場合　⇒　間食の分を除けば、ダイエットメニュー

といえます。

本日の栄養素のバランスの評価

厚労省の推奨する栄養素のバランスでみると

本日の糖質は全部で1324kcal。
ご飯に換算すると、6杯分、角砂糖に換算すると83個分です。
総摂取カロリーの57％を占めることになります。

厚生労働省の作った【日本人の食事摂取基準（2015 年版）】では、1日のエネルギーの50％～65％を炭水化物で摂るように推奨しています。
⇒エネルギーとなる栄養素の目標バランスについてはこちら

めでたく、基準の推奨のバランスの範囲に入りました。

でも、手放しで喜べないかもしれません。

血糖値の推移でみると

下のグラフを見てください。

食事回数と血糖値（グルコーススパイク）

上のグラフは、本日の1日の食事と間食で、血糖値がどのように推移したかを、推察して描きました。

上の赤い線が3食+間食した時の血糖値の推移。
下の青い線が3食のみの血糖値の推移です。


朝食から昼食までは、同じカーブを描きますが、15時ごろのおやつと23時ごろの飲酒で、血糖値の山が2つ余計にできしまうと考えられます。
⇒グルコーススパイクに注意

高血糖の時間が長いことは身体によくありません。
なぜかというと、高血糖の持続時間が長いほど、体の細胞を構成するタンパク質が糖と結びつきやすくなり（これを糖化といいます）、終末糖化産物（AGE）ができてしまうからです。
AGEができると、タンパク質は本来の働きをしなくなり、細胞の機能が低下してしまうと考えられています。

例えば、血液中の糖が血管壁のタンパク質にたくさんくっついてしまうことは、動脈硬化のはじまりです。
動脈硬化とは名前の通り動脈が固くなった病態で、高血圧、心筋梗塞や脳梗塞などの原因といわれています。

また、血糖値が高いと膵臓からインスリンが出てきて下げようとします。
この日のメニューでは、グラフのようにお昼から夜中までずっと血糖値が高いので、この間、インスリンは出っ放しということです。

最近の研究から、血糖値が上昇したり下降したりすることと、インスリンが過剰に分泌されることが、身体に悪いのではないかとの見解もあります。

血糖値を上げるのは糖質(炭水化物）だけです。
⇒何を食べると血糖値が上がる？

血糖値を必要以上に上げないように保つには、炭水化物、特に糖質を控えるようにする以外に方法がありません。
先ほども示したように、厚労省のお勧め栄養バランスでは炭水化物は1日のエネルギーの50％～65％とされていますが、果たして、それが本当に健康に良い量なのかは疑問です。
⇒厚労省お墨付き栄養法で糖尿病？？

本日の食事の改善ポイント

ポイント1

間食に糖質(炭水化物）の割合が高い食品は避ける

間食しなければ我慢できないなら、イチゴ大福や柿の種、ポテチは避けて、ナッツやさきイカなどを選びましょう。

ポイント2

食事は糖質（炭水化物）の割合が高くなりすぎないようにする

朝食には、忙しくてもパン以外に、野菜（食物繊維）や肉や魚（タンパク質、脂質）をがんばって摂りましょう。

昼、外食する方は、お店選びが難しいです。
毎日は実行するのは難しいと思いますが、ラーメンやお蕎麦、うどん、スパゲティ、丼もの、カレーはほどほどにしましょう。
ラーメンやお蕎麦、うどん、スパゲティ、丼もの、カレーはお手軽で選びがちと思いますが、糖質の多さだけでなく、早食いのしがちなメニューなので、要チェックです。
早食いはメタボの元です。
⇒早食いはメタボの元

おかず+副菜＋汁物＋ごはんなどの定食のあるお店を選びましょう。
定食ならばごはん（主食）の量を調節できます。
また、洋食で、料理にパンがついてくるランチでも調節できますね。

特に要注意なのは、カレー、ハヤシライスなどのルーものです。
ルーを使った料理は、大抵、とろみを出す小麦粉や片栗粉、コーンスターチなどがたっぷり使われている上に、それをライスにかけて食べるので糖質のオンパレードです。

お弁当屋さんのお弁当も、ごはんと揚げ物が多いので、あまりお勧めできません。

揚げ物の衣（特にフライ）は小麦粉とパン粉が結構多く使われているので要注意です。

ポイント3

おなかがすかないメニューを選ぶ

昼食のつけとろそばは、カロリーは低くても糖質リッチなので余計におなかがすいてしまいます。
これでは、「間食はダメといわれてもムリ」ということになって、本日のダイエット計画はなかったことになりかねません。

実は、糖質を控えてタンパク質や脂質を多く摂ることで、おなかはすきにくくなります。
意外な感じがしますが、実験で認められています。
⇒糖類を食べるとおなかがすく？

上手に糖質制限をしている方の中には、1日に１食か２食で問題なく生活しているケースもあるという話を聞きます。

私たちエバーグリーン研究室でも1日に１食か２食です。

理想の食事は

空腹を我慢することなく、美味しく食べて、太らず、病気にもならない。
そんな理想に一番近いのが、タンパク質と脂質を、食物繊維とビタミンが豊富な野菜とともにたっぷり摂って、主食と呼ばれる米・パンなどを抑え、お菓子などの単純糖質をたくさん含む食品をひかえたメニューのようです。

健康と美容（！？）のためには、多少の我慢はやむをえません。
美味しい菓子パンやどんぶり飯、アイスクリーム、ケーキなどなど、嗜好品は特別な時にとっておくのがよさそうです。

糖質や糖尿病については下記もご覧ください。

糖質
血糖になる栄養素
何を食べると血糖値が上がる？
「糖類オフ」と「糖質オフ」の違い
ブドウ糖と果糖の毒性
果糖はブドウ糖より危険
果糖は別腹
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果糖は別腹

果糖は別腹の理由を説明しましょう。

果糖は、文字通り果物に多く含まれる単糖ですが、その美味しさのために多くの加工食品にふんだんに使われています。
言うまでもなく美味しいものは、食べ過ぎの危険と裏腹です。
果糖の性質と果糖に対する生物の生理ををよく理解しておくとよいと思います。

①満腹を感じにくい

果糖を摂っても、直ぐには血糖値（血液中のブドウ糖の濃度）が上がらないため、インスリンが出てきません。
インスリンは脳の満腹中枢に働いて「もう食べるな」という信号を出しますが、これが働かないのです。

②果糖を摂るともっと食べたくなる（食欲亢進）

果糖は脳の視床下部という食欲をコントロールする場所でAMPKという酵素を活性化させて、食欲を亢進させることが分かりました。
さらにAMPKが活性化すると、肝臓で作られるブドウ糖の量も多くなることがわかりました。

Cha SH, Wolfgang M, Tokutake Y et al: Differential effects of central　fructose and glucose on hypothalamic malonyl-CoA and food intake. Proc
Natl Acad Sci USA 2008; 105: 16871-5.

Yang CS, Lam CK, Chari M et al: Hypothalamic AMP-activated protein　kinase regulates glucose production. Diabetes 2010; 59: 2435-43.

Kinote A, Faria JA, Roman EA et al: Fructose-induced hypothalamic AMPK　activation stimulates hepatic PEPCK and gluconeogenesis due to
increased corticosterone levels. Endocrinology 2012; 153: 3633-45.

③痩せホルモンが出てこない

食欲や体重をコントロールする、俗に「痩せホルモン」とも呼ばれるホルモンがあります。
レプチンといって、脂肪組織から分泌されるホルモンです。
レプチンは、満腹のときのようにエネルギーが余っていると、脳の視床下部に作用して、全身の細胞にエネルギー（カロリー）を消費させるようにシグナルを出します。
このとき、「もうおなかが一杯だから食べなくていいよ～」という満腹サインも出します。
レプチンの濃度は血液中のブドウ糖の濃度、つまり血糖値が上がると上がります。
ところが、果糖を摂っても直ぐには血糖値は上がらないためにレプチンの分泌は増えません。
ということは、満腹サインも出ませんし、カロリーを消費させるシグナルも出ないのです。

④食欲が湧くホルモンを下げない

レプチンとは反対に、食欲が湧くホルモンがあります。
グレリンといって、血糖値（血中ブドウ糖値）が上がると濃度が下がり、満腹サインを脳に出してくれます。
でも、果糖は摂っても直ぐには血糖値が上がらないので、グレリンが下がらず、満腹サインが出ません。

①～④をまとめると、

果糖を摂ると、満腹を感じにくく、もっと食べたくなり、カロリーが消費しにくくなる、

つまり、果糖は別腹、ということです。

糖質や糖尿病については下記もご覧ください。

糖質
血糖になる栄養素
何を食べると血糖値が上がる？
「糖類オフ」と「糖質オフ」の違い
ブドウ糖と果糖の毒性
果糖はブドウ糖より危険
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ブドウ糖と果糖の毒性

ブドウ糖と果糖は双子の兄弟だけど

米や小麦粉（デンプン）などに含まれるブドウ糖（グルコース）と、果物に多い果糖（フルクトース）。
どちらもよく目にする甘味料ですね。
この二つについて知っておくことは、糖質制限をするうえでポイントになります。
化学構造を比べてみましょう。

下の絵が化学構造です。
化学の苦手な人にはちょっとわかりにくいかもしれませんが、ざっと形を眺めてください。
ほとんど同じ構造で、まるで双子の兄弟のようです。

まずは、上のブドウ糖をみてください。

真ん中の魚の背骨のようなまっすぐ（鎖状）なブドウ糖は、左右にある輪っか（環状）の形にもなります。
1番のC（炭素）につながっているO（酸素）が5番目のCとつながって丸くなるのです。

また、下の果糖は、ブドウ糖と1と2のCの部分が変わっているだけです。

これも、まっすぐになったり、環になったりします。
それだけでなく、果糖は、上のブドウ糖にも、簡単に形を変えることができるのです。

ブドウ糖や果糖は毒性（糖化作用）がある

実は、下の絵で、ブドウ糖の1のピンク色部分には酸化されやすく（還元性があるともいう）、ほかのものと反応しやすい性質があります。

ですから、体に吸収されると、体の構成成分であるタンパク質と、簡単に結びついてしまいます。

糖が結びつくことでタンパク質は通常通りの働きができなくなります。

よくない作用といえますね。

糖がタンパク質に結びつくことをタンパク質の糖化といいます。
結びついてできたものはAGE。
終末糖化産物とか最終糖化産物とも呼ばれます。
今話題の、老化物質の1つですね。

糖尿病の指標となる、糖化ヘモグロビン(HbA1c)も赤血球のタンパク質であるヘモグロビンにブドウ糖が結びついたものです。
糖尿病では血液中のブドウ糖の濃度（血糖値）が上がるために、ブドウ糖が赤血球に結びついてしまい、HbA1cが多くなります。
こうなると赤血球は本来の働きをしにくくなってしまっています。
糖尿病患者さんが血管の病気になりやすい原因の1つとされています。

ブドウ糖（グルコース）、果糖、構造、化学平衡

果糖はブドウ糖よりも毒性が高く、肝臓で早く処理される

上の絵のように、ブドウ糖は血液の中で、真ん中のまっすぐな形となったり、両側の輪っかの形となったりしています。
これを平衡といいます。
とはいっても、真ん中のまっすぐな形にはわずか0.25％ぐらいしかなりません。

輪っかの形のブドウ糖には1のピンク色の部分がないので、還元性がありません。
つまり、毒性を発揮しません。

ところが、下の果糖は血中に入ると、70％もがまっすぐな形になります。
なんとブドウ糖の280倍！
そのうえ、先ほどの説明の通り、果糖はブドウ糖になりやすいので、まっすぐなブドウ糖に形を変えて毒性を発揮してしまいます。

果糖の摂りすぎは肥満の原因

このように、果糖は体にとってとても危険な存在。
だから果糖が吸収されると、肝臓は速やかに果糖の形を変えようとがんばって処理（代謝）します。

まずは、果糖を中性脂肪（トリグリセリド）に変換するので、中性脂肪血症（高トリグリセリド血症）になります。
もちろん、これは肥満の原因。

それでも処理しきれなかった過剰な果糖は、乳酸という物質になって血中に出ていって血液を酸性にします。
それに、肝臓はとても頑張り屋さんなので、果糖をたくさん摂りすぎると疲れてしまいます。
そう、果糖は肝臓にとってかなり迷惑な存在だったのです。

糖質や糖尿病については下記もご覧ください。

糖質
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果糖はブドウ糖より危険
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グルコーススパイクに注意

今日は恐ろしいグルコーススパイクのお話です。

グルコーススパイクとは 

図は、健康な人と糖質(グルコース）の処理がうまくいっていない人が、それぞれ同じ時間に１日3回食事をとった場合に、血糖値の推移がどのように違うかを見たモデルグラフです。

グルコーススパイク

青い線が健康な人で、赤い線が糖質の処理がうまくいっていない人です。

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どちらの線も食事を食べた直後に血糖値が上がっていますが、赤い線は血糖値の上り方が大きくて、下がってくるのにも時間がかかっているのがわかります。

このように、血糖（血中グルコース）値がスパイク（英語で尖がっていることの意）の形に上昇してなかなか下がってこないことを「グルコーススパイク」、「高血糖スパイク」とか「食後高血糖」と呼びます。

グルコーススパイクが頻繁に起こると、もちろん血糖値は高いままの時間が長く続いてしまうわけです。

グルコーススパイクが糖化の原因

そして、高血糖の持続時間が長いほど、体の細胞を構成するタンパク質が糖と結びつきやすくなります。

これを糖化といいます。

タンパク質が糖化したものを終末糖化産物または最終糖化産物、英語ではAdvanced Glycation End Products（AGE）といいます。

こうなると、タンパク質が本来の働きをしなくなり、細胞の機能が失われたり、低下してしまうと考えられています。

糖尿病の診断に使われるHbA1cという検査値は、グリコヘモグロビンA1cと言わるものです。

グリコは糖を表す言葉で、ヘモグロビンは皆さんご承知の酸素を運ぶ赤血球の中で、酸素と結合する重要なタンパク質です。

グリコ+ヘモグロビンということは、糖化してしまったヘモグロビンということです。

糖化モグロビンはもはや正常な機能（酸素を運ぶ）を果たせないと考えられます。

糖化モグロビン（HbA1c）も代表的な終末糖化産物（AGE）です。

HbA1c値は％で表されますが、これは糖化していない健康なヘモグロビンと糖化して役割を果たせなくなった糖化ヘモグロビンの割合を％表示しているのです。

糖質や糖尿病については下記もご覧ください。

糖質
血糖になる栄養素
何を食べると血糖値が上がる？
「糖類オフ」と「糖質オフ」の違い
ブドウ糖と果糖の毒性
果糖はブドウ糖より危険
果糖は別腹
糖類を食べるとおなかがすく？
糖質は食べ物でとる必要はない？
糖質制限で二日酔いから解放？
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スポーツドリンクで糖尿病に？　
お酒と糖類の依存性
あなたの１日の糖質量
糖質制限　糖質は何gまでOK？


糖尿病
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